OBESIDADE: DESNUTRIN E ATGL SÃO AS MESMAS PROTEÍNAS; O GENE DESNUTRIN/ATGL É EXPRESSO PREDOMINANTEMENTE NO TECIDO ADIPOSO, MAS TAMBÉM A NÍVEIS MUITO MAIS BAIXOS NO MÚSCULO CARDÍACO, ESQUELÉTICO E TESTÍCULOS; A ATIVIDADE DE DESNUTRIN/ATGL É ESPECÍFICA PARA TRIGLICÉRIDES (TG); DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO; ENDOCRINOLOGIA-NEUROENDOCRINOLOGIA-FISIOLOGIA.

A compreensão do papel do hormônio sensível à lipase-HSL na lipólise do tecido adiposo total veio da identificação de uma lipase de triglicérides (TG) adicional que foi originalmente denominado desnutrin. A estrutura geral do desnutrin indica que ela contém domínios típicos encontrados em muitas outras lipases. Após a identificação de outra lipase, a desnutrin, foi caracterizada e chamada de adiposas triglicérides lipase (ATGL). Desnutrin e ATGL são as mesmas proteínas por isso é muitas vezes designada desnutrin/ATGL. O gene desnutrin/ATGL é expresso predominantemente no tecido adiposo, mas também a níveis muito mais baixos no músculo cardíaco e esquelético e testículos. A localização intracelular do desnutrin/ATGL é no citosol, bem como em associação apertada com gotículas lipídicas. A atividade de desnutrin/ATGL é específica para triglicérides (TG), como evidenciado em experimentos de cultura de células, onde a sobre expressão do gene resulta em aumento da liberação de ácidos graxos livres, sem efeito em lojas de fosfolipídios. Além disso, desnutrin/ATGL têm uma atividade limitada contra diglicerídeos (DG) e nestes a semelhança de experiências “in vitro” há um acúmulo significativo de diglicérides (DG) em comparação com os mesmos tipos de experiências levadas a cabo com hormônio sensível à lipase-HSL. A expressão de desnutrin/ATGL está sob a influência do estado dietético. Em animais em jejum o nível desnutrin/ATGL aumenta e declina após realimentação. Esta regulação dietética de desnutrin/ATGL sugere que ela pode desempenhar um papel contributivo no desenvolvimento de obesidade, uma hipótese apoiada pelo fato de que nos ratos geneticamente obesos (ob/ob e db/db ), o nível da expressão de desnutrin/ATGL é reduzida. Quando são realizados experimentos que reduzem artificialmente o nível de RNA ou proteína desnutrin/ATGL há uma queda significativa no nível de liberação de ácido graxos livre. 

 Demonstrando uma sinergia entre hormônio sensível à lipase-HSL e atividade desnutrin/ATGL, nas células onde ambas as enzimas são reduzidas existe um nível aditivo de redução na liberação de ácidos graxos livres. Um papel fundamental para desnutrin/ATGL na hidrólise de triglicérides (TG) em outros tecidos que não o tecido adiposo foi mostrado pelos resultados de desnutrin/ATGL knock-out em camundongos. Estes animais morreram com cerca de 12 semanas de idade, devido ao aumento das lojas ectópicas de gordura particularmente no coração. Além disso, o total das atividades da lipase em vários outros tecidos para além do tecido adiposo branco (WAT) e tecido adiposo marrom (BAT) foram alterados na desnutrin/ATGL de ratinhos nulos. Estes dados apontam para um papel crítico para desnutrin/ATGL na hidrólise de triglicérides (TG) e liberação de ácido gordo não só a partir de tecido adiposo, mas também a partir de tecidos, tais como coração, músculo esquelético e testículos. Além de hormônio sensível à lipase-HSL e desnutrin/ATGL, o tecido adiposo expressa um número de outras hidrolases de triglicérides (TG). Os microssomas do tecido adiposo contém uma substância não sensível ao hormônio sensível à lipase-HSL de triglicérides (TG) lipase que é identificado como hidrolase triacilglicerol (PGV, também chamada de carboxilesterase 3). O TGH contém características típicas da lipase e exibe atividade catalítica contra-, longos triglicérides (TGs) de cadeia média e curta, bem como ésteres de colesterol neutros. No entanto, o TGH não hidrolisa os fosfolípides. A expressão de TGH é vista predominantemente no fígado, onde as suas funções primárias são para mobilizar lojas de triglicérides (TG) intracelulares e participam na síntese de VLDL-colesterol. A expressão de TGH é também vista em adipócitos e o seu nível de expressão aumenta dramaticamente quando se diferencia de pré-adipócitos em adipócitos maduros. 

METABOLISMO CARBOIDRATO - LÍPIDES - PROTEÍNAS

A regulação da expressão do TGH no tecido adiposo é efetuada, em parte, através da ação da C/EBPα. A proteína identificada como TGH-2, também tem sido encontrada predominantemente expressa no fígado, mas também está presente no tecido adiposo e no rim. Existe outra proteína interessante expressa predominantemente no tecido adiposo, com um grau significativo de homologia com desnutrin/ATGL. Esta proteína é chamada adiponutrin. Considerando que, adiponutrin mostra a atividade da lipase de triglicérides (TG) em ensaios “in vitro” , quando é super expressa em células que não tem efeito sobre a hidrólise de triglicérides (TG). Além disso, enquanto desnutrin/ATGL (bem como a maioria das outras lipases) a expressão é aumentada no estado de jejum e diminuída após a realimentação, a expressão do adiponutrin exibe o padrão oposto. Em animais em jejum o adiponutrin é essencialmente indetectável e os seus níveis aumentam dramaticamente no estado quando realimentados. Parece que, embora esta enzima seja um membro da família de enzimas de lipase que desempenha uma função anabólica no metabolismo do catabolismo dos lípides dos adipócitos.

Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
 
Como Saber Mais:
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Referências Bibliográficas:
Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Park KS, Rhee BD, Lee K-U, Kim SY, Lee HK, Koh C-S, Min HK 1991 Intra-abdominal fat is associated with decreased insulin sensitivity in healthy young men. Metabolism 40:600–603; Ma¨rin P, Andersson B, Ottosson M, Olbe L, Chowdhury B, Kvist H, Holm G, Sjo¨ stro¨m L, Bjo¨rntorp P 1992 The morphology and metabolism of intraabdominal adipose tissue in men. Metabolism 41:1242–1248; Despre`s J-P, Moorjani S, Lupien PJ, Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C 1990 Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease. Arteriosclerosis 10:497–511; Despre`s J-P 1991 Obesity and lipid metabolism: relevance of body fat distribution. Curr Opin Lipidol 2:5–15; Despre`s J-P 1991 Lipoprotein metabolism in visceral obesity. Int J Obes 15:45–52; Howard BV 1987 Lipoprotein metabolism in diabetes mellitus. J Lipid Res 28:613–628; Laakso M, Sarlund H, Mykka¨nen L 1990 Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degress of glucose tolerance. Arteriosclerosis 10:223–231; Despre`s J-P 1996 Visceral obesity and dyslipidemia:contribution of insulin resistance and genetic susceptibility. In: Angel A, Anderson H, Bouchard C, Lau D, Leiter L, Mendelson R (eds) Progress in Obesity Research: Proceedings of the Seventh International Congress on Obesity (Toronto, Canada, August 20–25, 1994). John Libbey & Company, London, vol 7:525–532; Despre`s J-P, Moorjani S, Lupien PJ, Tremblay A, Nadeau A, Bouchard C 1992 Genetic aspects of susceptibility to obesity and related dyslipidemias. Mol Cell Biochem 113:151–169.

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